Descubierto un mecanismo de resistencia en el cáncer de páncreas


El adenocarcinoma pancreático ductal es uno de los cánceres con peor prognosis, con una supervivencia del 6,7% a los 5 años. La mayoría de los pacientes presenta mutaciones que activan el oncogen K-ras y que, en modelos animales, han mostrado ser las que inician el crecimiento tumoral y la progresión de la enfermedad.

Investigadores del MD Anderson Cancer Center han demostrado que los tumores pancreáticos dependientes de K-ras disponen de una vía de proliferación alternativa. El hallazgo, publicado en la revista Cell, tuvo lugar al observar recurrencia en una proporción de ratones en los que el crecimiento tumoral pancreático había sido inicialmente detenido desactivando K-ras. Los tumores recurrentes mostraron ser más agresivos y tener mayor capacidad de originar metástasis pulmonares.

 

Se demostró que solamente en la mitad de los tumores la reactivación de K-ras era el impulsor de la recurrencia, mientras que el oncogen Yap-1 era el responsable en la otra mitad. Los investigadores constataron que los tumores dependientes de Yap-1 presentan similitud con una de las formas más agresivas del cáncer de páncreas humano, el quasimesenquimal, y que la coexpresión de Yap-1 y K-Ras contribuye al crecimiento tumoral incluso tras la desactivación de K-Ras. El bloqueo de la expresión de Yap-1 mediante un RNA de interferencia resultó en la regresión de los tumores recurrentes. Yap-1 parece ser un factor específico de recurrencia y progresión, ya que es incapaz de iniciar el crecimiento tumoral por sí solo. El hallazgo proporciona un mecanismo que explica la respuesta de los tumores dependientes de K-Ras a algunas terapias y ofrece una nueva diana terapéutica cuya validación clínica se encuentra, no obstante, todavía lejana.

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